Cirugía de la Epilepsia : Estudios Anatomopatológicos


En esta sección se ponen a disposición de todos los usuarios y pacientes, una lista de publicaciones relacionadas con la Cirugía de la Epilepsia en los que han participado activamente miembros del equipo médico de la Unidad de Neurocirugía.

Esta sección dada su importancia se subdivide en otras cuatros subsecciones:

Tratamiento Quirúrgico

Estudios Clínicos Neurofisiológicos

Estudios Neuroradiológicos

Estudios Neuropsicológicos

Estudios Anatomopatológicos

Estudios Preoperatorios

Participación de los astrocitos activados mediante albúmina en la epileptogénesis

I. Herrera-Peco, R.G. Sola, V. Osejo, R. Wix-Ramos, J. Pastor

Resumen:

La epilepsia es uno de los mayores trastornos neurológicos, afectando a cerca del 0,5-2% de la población mundial. Se caracteriza por la aparición de crisis espontáneas de forma recurrente. A pesar de los avances en el entendimiento de la epilepsia, las bases celulares exactas por las que ocurre la epilepsia humana no están claras.
Actualmente, el papel de los astrocitos en la modulación de la actividad neuronal y la transmisión sináptica está consolidado, ya que estas células se han convertido en unos actores importantes en el manejo de la información en el sistema nervioso. Estas características pueden hacen pensar en los astrocitos como elementos que poseen un papel importante, cuanto menos, en la epileptogénesis. Numerosos autores relacionan la rotura de la barrera hematoencefálica con la epilepsia, lo que origina la entrada masiva de albúmina al cerebro, donde ésta sería captada por los astrocitos, convirtiéndose en un factor importante en la alteración de su actividad y desencadenando cambios en ellos que conducirían a la epileptogénesis.
Conclusión. A la vista de los datos observados para estos dos factores (astrocitos y albúmina), sin duda debería plantearse la realización de es- tudios para conocer en profundidad su implicación en la epileptogénesis y su posible uso como dianas terapéuticas. [REV NEUROL 2008; 47: 582-7]

Palabras clave. Albúmina. Astrocitos. Calcio. Epilepsia. Glutamato. Receptor TGF.

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Factores genéticos asociados a la epilepsia del lóbulo temporal

I. Herrera-Peco, V. Fernández-Millares, J. Pastor, V. Hernando-Requejo, R.G. Sola, C. Alonso-Cerezo

Resumen:

La epilepsia es uno de los mayores trastornos neurológicos y afecta a alrededor del 0,5-2% de la población mundial. Se caracteriza por la aparición de crisis espontáneas y recurrentes. Se considera a la epilepsia del lóbulo temporal (ELT) como un síndrome adquirido multifactorial, que aparece como un efecto secundario a diferentes lesiones. Los avances realizados en biología molecular han facilitado la detección de numerosas alteraciones en genética molecular que pueden tener un efecto patógeno en las ELT. Recientemente, numerosos autores muestran evidencias de la existencia de componentes genéticos como origen de algunos tipos de ELT.
Se plantea como objetivo revisar las mutaciones y los polimorfismos relacionados con la epilepsia del lóbulo temporal que se han descrito en la literatura científica y su contribución a la fisiopatología de la epileptogénesis. Se revisan los genes LGI1, de la interleucina-1beta, de la prodinorfina, PRNP, el que codifica para el receptor GABAB tipo 1, SCN1A, SCN1B, KCNA1, KCND2 y ApoE. Conclusión. La ELT es una enfermedad compleja que puede depender tanto de la predisposición genética como de otros factores que contribuyen a su desarrollo. Es necesario realizar estudios funcionales para poder correlacionar su base molecular y su desarrollo. [REV NEUROL 2009; 49: 541-6]

Palabras clave. Canales iónicos. Epilepsia del lóbulo temporal. Genética molecular. Mutaciones. Polimorfismos.

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Correlation of transcriptome profile with electrical activity in temporal lobe epilepsy

Dominique Arion, Michael Sabatini, Travis Unger, Jesús Pastor, Lidia Alonso-Nanclares, Inmaculada Ballesteros-Yañez, Rafael García Sola, Alberto Muñoz,b Karoly Mirnics, Javier DeFelipe

Resumen:

The biology underlying epileptic brain activity in humans is not well understood and likely depends on changes in gene expression. We performed a microarray transcriptome profiling of 12 anterolateral temporal cortical samples originating from five individuals who suffered with temporal lobe epilepsy for at least 10 years. Prior to partial lobectomy, intraoperative electrocorticography was performed on the cortical surface of each patient. These recordings showed characteristic differences in frequency and amplitude that were defined as ‘‘spiking’’ (abnormal) or ‘‘non-spiking’’ (normal). Between the transcriptome of the two sample groups, transferrin (TF) was the most differentially expressed gene. Furthermore, gene expression profiling also revealed a downregulation of multiple GABA system-related genes (GABRA5, GABRB3, ABAT) in the spiking samples and an upregulation of oligodendrocyte and lipid metabolism transcripts (MOG, CA2, CNP, SCD, PLP1, FA2H, ABCA2). In addition, several transcripts related to the classical MAPK cascade showed expression level alterations between the spiking and non-spiking samples (G3BP2, MAPK1, PRKAR1A, and MAP4K4). Out of 12 genes chosen for verification by RT qPCR, 9 showed significant expression changes in the microarray-predicted direction. Furthermore, the microarray and qPCR data were highly correlated (r = 0.98; P < 0.001). We conclude that abnormal electrical brain activity in the spiking samples is strongly correlated with gene expression changes and we speculate that some of the observed transcriptome changes may be directly involved in the induction or prevention of the ictal events seen in epilepsy. D 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.Palabras clave. Temporal epilepsy, DNA microarray, Transcriptome, qPCR, Ictal activity, Transferrin

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Electrophysiological properties of interneurons from intraoperative spiking areas of epileptic human temporal neocortex

Liset Menendez de la Prida,CA Ruth Benavides-Piccione, Rafael Sola and Miguel Angel Pozo

Resumen:

We combined visual-assisted whole-cell recordings with Lucifer Yellow labelling to record in vitro from interneuron-like cells from human epileptic neocortical tissue that exhibited spiking activity in situ. Information from intraoperative electrocorticography, which was performed to tailor resection, were used to select those areas that participate in interictal spiking. Whole-cell re- cordings from slices prepared from these areas showed that both pyramidal and interneuron-like cells were present and retained their main intrinsic ¢ring patterns, i.e. regular spiking and fast spik- ing, respectively. Moreover, non-pyramidal interneuron-like cells remained innervated by excitatory inputs as both spontaneous and evoked non-NMDA mediated excitatory postsynaptic poten- tials were recorded. We conclude that putative inhibitory GA- BAergic cells are present and functional in the human epileptic tissue.

Palabras clave. Dormant inhibition; Human epilepsy; Interneurons; GABA; Slices

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Microanatomy of the dysplastic neocortex from epileptic patients

L. Alonso-Nanclares, R. Garbelli, R. G. Sola, J. Pastor, L. Tassi, R. Spreafico and J. DeFelipe

Resumen:

Focal cortical dysplasia (FCD) is a pathology that is char- acterized by the abnormal development of the neocortex. Indeed, a wide range of abnormalities in the cortical mantle have been associated with this pathology, including cytoarchitectonic alterations and the presence of dys- morphic neurons, balloon cells and ectopic neurons in the white matter. FCD is commonly associated with epilepsy, and hence we have studied the ultrastructure of cortical tissue resected from three subjects with intract- able epilepsy secondary to cortical dysplasia to identify possible alterations in synaptic circuitry, using correlative light and electron microscopic methods. While the balloon cells found in this tissue do not appear to receive synaptic contacts, the ectopic neurons in the white matter were abnormally large and were surrounded by hypertrophic basket formations immunoreactive for the calcium- binding protein parvalbumin. Furthermore, these basket formations formed symmetrical (inhibitory) synapses with both the somata and the proximal portion of the dendrites of these giant ectopic neurons. A quantitative analysis revealed that in the dysplastic tissue, the density of excitatory and inhibitory synapses was different from that of the normal adjacent cortex. Both increases and decreases in synaptic density were observed, as well as changes in the proportion of excitatory and inhibitory synapses. However, we could not establish a common pattern of changes, either in the same patients or between different patients. These results suggest that cortical dysplasia leads to multiple changes in excitatory and inhibitory synaptic circuits. We discuss the possible rela- tionship between these alterations and epilepsy, bearing in mind the possible limitations that preclude the extrapola- tion of the results to the whole population of epileptic patients with dysplastic neocortex.

Palabras clave. cortical circuits; GABAergic system; parvalbumin; basket cells; electron microscopy

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